Roma, 02 de Abril de 2005. O Papa João Paulo II acaba de morrer e a praça de São Pedro enche-se de fiéis para lhe prestarem uma última homenagem. Ao mesmo tempo, iniciam-se já os preparativos para o Conclave onde será eleito um novo Sumo Pontífice. Eis quando dois cardeais aparecem assassinados, num ritual macabro povoado por inscrições de simbologia religiosa. Um assassino em série anda à solta e as forças policiais do Vaticano contratam a psiquiatra criminal Paola Dicanti para dar início à investigação. Com o auxílio do padre Fowles - um antigo militar norte-americano ao serviço da CIA - Paola leva a cabo uma luta sem tréguas ao homicídio.